明军最难打的当属靖江（桂林），元朝广西行省平章政事也儿吉尼死守死斗，最终因城内将领叛降明军，靖江得陷。也儿吉尼逃跑未成，被擒送建康处死，成为为数不多的为元朝殉国的蒙古人。
至此，两广归于大明版图。
洪武三年（1370年），朱元璋派大将汤和与傅友德分头从湖北和陕西进兵，准备全取四川。
四川当时还存有一个地方政权，国号“大夏”，乃昔日徐寿辉手下大将明玉珍所建。
明玉珍在至正十七年受命外出抢粮，溯江而上，一下子就攻取了重庆、成都以及今天的贵州一部分，当上了“天完”政权的“陇蜀行省右丞”。至正二十年，听说陈友谅杀掉徐寿辉，明玉珍非常气愤，断绝与老陈的来往，并于至正二十二年春在重庆称帝，建元天统。此人虽无远略，但本性节俭，颇好读书，折节下士，在四川“国”内开进士科，定赋税，以十分取一，可称是难得的宽明廉厚之主。其间，他与朱元璋也信使往来，颇为友好。老朱当时敌人多，卑辞下意，自比孙权，以明玉珍比刘备，双方很是亲热。
明玉珍人好，命不好，为“皇”五年即病死，时年仅三十六岁，当时是元至正二十六年春天的事情。
明玉珍死后，其子明升嗣位，年方十岁，诸大臣皆粗暴无礼，互相争权夺势，不肯相下。由此，大夏开始走下坡路。
朱元璋建明后，明升派使臣来贺。转年，朱皇帝怪明升“不懂事”，没有主动“归命”，就派人去诏谕。明升不从（此人还小，主要是左右大臣及其母后彭后不从）。
如此，朱元璋下命诸将进攻。
蜀地虽险，也抵不住大明的虎狼之师。明将傅友德走当年邓艾袭蜀的老路，一路攻克江油、绵州（绵州）、江州（广汉）。汤和走水路，直落夔州，逼近重庆。
明升大惧，有大臣劝逃往成都，明玉珍老婆彭氏泣言道：“成都即使可以到，不过是迁延旦夕之命罢了。大军所过，势如破竹，不如早早投降以全活士民性命。”
于是，明升“面缚、衔璧、舆榇”，向明军投降。
朱元璋在建康见明升，怜其幼弱，没有依照孟昶降宋故事让他行“伏地上表得罪”之礼，授其为归义侯，赐第京师。
转年，为长久安定之计，明太祖把明升与陈友谅之子陈理一起送往高丽施行高级别的软禁。小伙子吃惯了四川泡菜，这回要换口味吃高丽泡菜了。
有人见此可能问，高丽王数代一直不都是大元朝的驸马爷吗，怎么现在又听明朝使唤呢？
当过元朝的驸马确实不假。但明朝初建，高丽国王当时是王颛，他马上贡方物，进贺表，并上书请封。“事大”主义，是高丽能避免中原王朝打击灭亡的铁定规则。高丽王交回元朝所赐金印，敬用明朝新赐印章，贡献数至，孝敬恭谨。朱元璋见高丽贡使频来，挺不忍心，加之这些棒子们乘船来贡，每年都淹死不少人，就下诏：“高丽贡献繁数，困敝其民，宜遵古诸侯之礼，三年一聘。”
洪武六年，高丽内政有变，国王王颛被权臣李仁人所弑。王颛无子，以宠臣辛肫之子王禑为义子，李仁人就扶这个傀儡王禑为国王。自那时开始，明朝与高丽的关系陷入僵局，但高丽政府一直死乞白赖巴结大明，又贡马又贡金，明朝却而不受。到了洪武二十一年，高丽王王禑上表称铁岭之地实属高丽旧地，乞求朱皇帝赏还与他。老朱断然回绝，坚称高丽一直以鸭绿江为界，警告对方不要再生诈挑事。这一点，老朱深明民族大义。
高丽王向明朝上表的当月，国中有事，他因怒杀大将李成桂之子。李成桂率兵反攻都城，软禁了王禑，推立其子王昌为王。不久，废王昌，立另外一个宗室王瑶。由于王瑶确属王氏高丽王族血系之亲，朱元璋遣使表示承认他的地位。
洪武二十四年十二月，王瑶派儿子王奭来建康朝贺，结果，王奭未归，李成桂踢掉王瑶，自立为王。至此，高丽王氏自中国五代以来传国数百年，终于寿终正寝。
李成桂当了国王心中极不踏实，很怕大明派兵来攻，就上表“哀陈”自己迫不得已被众人推为国王，希望皇帝“原谅”。朱元璋认为高丽僻处东隅，也懒得生事，命礼部移谕道：“果能顺天道，合人心，不启边衅，使命往来，实尔国之福，朕又何诛！”
这样，明朝算是承认了李氏高丽，李成桂这才大咽一口气踏实下来。
洪武二十五年，李成桂遣使来求更改国号，朱皇帝下诏，依据古义，仍称“朝鲜”。所以，从那时开始，明朝和朝鲜关系一直非常亲密，并曾在它即将被倭人攻亡时伸手相援。
至此，朱元璋只剩下云南一地未破。
云南之地，乃忽必烈之子忽哥的后代袭封，一直称“梁王”，当时的梁王是巴匝剌瓦尔密。洪武六年，朱元璋派王伟为诏使到云南，前去召降。王伟很擅说辞，在大殿上历陈天意人事，侃侃而言，使得梁王手下相顾骇服，颇有降意，礼敬之余好吃好喝厚待王伟。
不久，北元太子在沙漠自立，派使臣脱脱（蒙古人好多叫这个名字）从西藏入云南征粮，策划联兵以拒明师。脱脱打听到梁王有降意，便逼迫他杀掉明使以表对元朝的忠心。梁王犹豫，下不了手，就派人把王伟藏于民间。
脱脱闻知后，讥诮梁王说：“国家颠覆不能救，却欲附他人！”言毕，跃马驰去。梁王不得已，只得把王伟交出与脱脱相见。
王伟虽为文士，铁骨铮铮，朗言道：“天命终结元朝，大明当代之！烟烬余火，敢欲与日月争光乎！汝早晨杀我，大明兵晚夕必至！”
脱脱大怒，立杀王伟。可惜王伟奇才之士，竟死于“革命”胜利之后。
王伟说得对，也不对。对，在于明朝必得云南，不对，在于没有“朝发夕至”那样快，直到洪武十四年（1381年），一切准备停当，朱元璋才对云南用兵。
明军兵分两路，分由傅有德和郭英指挥，连下城池。傅有德手下有猛将蓝玉和朱元璋义子沐英，兵强将勇，仅三个月就由遵义打到曲靖。
当时梁王也不示弱，派出大将达里麻率十万精兵与明军大战。
沐英督师涉水，气势如虹，直冲元军大阵。双方交手，元军根本不是个儿，横尸十余里，主帅达里麻被活捉。
梁王闻败讯，知道事不可为，忙挈妻子逃入普宁州一个军事据点，把自己王爷龙衣烧掉后，先驱妻子入滇池，他随后跳入，自杀身亡。
明军入昆明，秋毫无犯。
洪武十五年（1382年）春，蓝玉、沐英等人进攻大理，生擒土司段世。同时，分兵取丽江，破石门关，攻克金齿，于是附近土司相率投降，云南悉平。
想当初，在元世祖忽必烈最盛时，在这些地方屡遭败绩，大明军却能步步为营，屡战屡胜。
很快，云南附近的缅国和八百媳妇国（元成宗曾在此大败）均上表请求内附。
朱元璋设置“大理指挥使司”，派人统兵守之。委任将军沐英率军数万，留镇滇中。
沐英多次平定云南“百夷”的造反，最终卒于镇所，时年四十八，追封黔宁王。以后，沐氏世代镇云南，自明仁宗开始，铸征南将军印给沐氏家族，沐氏与明朝同始终。
沐氏在滇日久，威权日盛，听上去是个王爷，但沐氏诸人活着时，没有人当过“云南王”，据此说的都是演义小说。沐氏基本都是明朝“公”爵，只有沐英和其子沐晟死后被追封为王。
狡兔已死狗当烹——胡蓝之狱
朱元璋以一平头百姓出身，无倚无靠，奋起而得天下，古往今来大概只有汉高祖刘邦与他有得一比。其手下儒臣文士，言谈话语中，也多以汉高祖来“鼓励”老朱。
李善长初入幕府，即对朱元璋讲：“汉高祖布衣之士，豁达大度，知人善任，五年遂成帝业。朱公你生长濠州，距沛地不远，如取法汉高祖，天下不足定也！”
有了这种“说法”，老朱要成为“汉高祖”就成为一种心理暗示，步步习刘邦，处处效汉高。
首先是他在金陵建都一事，穷极壮丽，正是效当初萧何建末央宫之前例。未几，又迁江南十四万富户于中都，也是仿汉高祖时徙齐楚大户以实关中的事情。还有，就是封建子弟，本来“七国之乱”、“八王之乱”为封建王朝敲起了警钟，真“封建”之事渐行渐远，结果老朱在这一点仍旧效仿汉高祖，大封子弟为王，最终种下儿子燕王篡弑之祸。
至于刘邦兔死狗烹诛韩信，杀彭越，老朱也有样学样，胡蓝之狱弄死四万多人，可谓青出蓝而胜于蓝也。
朱皇帝诛杀功臣，并非一般人印象中刚刚建立明朝就大开杀戒。
明朝甫立，天下未定。他屠刀首举之时，当为洪武十三年开始对宰相胡惟庸的下手，而当时之事，胡惟庸确有谋逆之心，论理该杀，同诛者也不过陈宁等几个大臣。所谓“胡党”大狱，则是十年之后的事情，族诛三万多人。过了三年，朱元璋又兴“蓝党之狱”，借诛蓝玉之名，族诛一万五千多人。由此，功臣宿将，芟夷几尽。
胡惟庸阴险，当杀，蓝玉跋扈，也该死，至于株连的数万人，百分之九十九都是老朱借题发挥牵扯上的。他们都比窦娥还冤。而且，诛死的四万多人，不是后人牵凿附会瞎添数，当时的官方文件《昭示奸党录》（胡案）、《逆臣录》（蓝案）记载得清清楚楚，所以数字方面没有一点夸大。